背景

人類は昔から 微生物と戦ってきたし 新しい薬の探求は 今日も続いています 1940年代に 硫酸薬が登場した時抗生物質の時代が始まり,微生物との闘いに新たな次元が開かれました細菌の代謝の異なる側面を 利用し,すぐに微生物との戦争が勝利するように見えた.

この進歩にもかかわらず 一つの細菌種は 勝てないようでしたクラゲ類この種は抗生物質への 敏感性を変化させ 抗生物質への 曝露度に抗生物質に耐性を持つことができました抗生物質のアミノグリコシドクラスが開発され 最終的に殺す方法がありました偽名菌薬は注射しか使えなくなり 患者には入院が必要になり 長期使用で腎臓に損傷が 起こり得ることでした

重要な突破偽名菌抗生物質のフロロキノロンクラス (ヒト用シプロフロクサンの同類であるエンロフロッサシンから,マルボフロキサシンおよび他の薬剤)これらの薬剤は,偽名菌錠剤として入手可能で,アミノグリコシド群に起因する深刻な副作用には関わっていません.マルボフロキサシンは,過去にはアミノグリコシド抗生物質が選択されていた場合,感染を治療するための安全でより便利な手段を提供するために設計された獣医用フルーロキノロンです..

この 薬 の 効果

フルオロキノロンは,DNA の 転写 に 必要 な 細菌 の 酵素 を 消し去っ て 働き ます.DNA は 細胞 の 中 に 収まる よう に しっかり 巻き込ま れ て い ます.使用 する 部分 は,DNA ギラゼ と いう 酵素 に よっ て 解き放たれ ます抗生物質であるフルーロキノロンはDNAジラースを無効にし,DNAの読み取りを不可能にする.細菌細胞は死滅する.哺乳類のDNAジラースは完全に異なる形状で,無傷のままである.

この 薬 の 使用 方法

この薬は,犬や猫に様々な種類の感染症,特に偽名菌マルボフロキサシンはスタフィロコック皮膚感染症に用いられるが,第一線薬とは考えられず,一般的には耐性感染症にのみ使用される.

しかし,マルボフロキサシンは無酸素感染症 (口腔や内臓に典型的) に対して役に立たないが,機能の向上のために他の抗生物質と併用することが一般的です.

• マルボフロキサシンは空腹で投与するのが最善ですが,吐き気が問題になると,食事と一緒に投与することができます.
• 通常は1日1回または2回錠剤として投与されます. 誤って投与を省略した場合,次の投与量を倍にしないでください.
• カルシウムが吸収を妨げるため,チーズ (または他の乳製品) を錠剤を隠すために使用しないでください.
• 錠剤は室温で,光から保護して保管してください.
• 肝臓または腎臓疾患の患者では,投与量調整が必要かもしれません.

副作用

ほとんどの口服薬と同様に,マルボフロキサシンの最も一般的な副作用は,消化器系に関連しています:嘔吐,下痢,食欲低下.この 問題 が 起き たら,少量 の 食物 を 与え て も 助ける こと が できる.

未熟な犬 (中型犬では8ヶ月未満,大型犬では12ヶ月未満,巨大犬では18ヶ月未満) では,関節軟骨の発達にダメージが発生することがあります.この現象は,成長中の犬にのみみられ,猫には問題ではないようです.感染の重症が理由でない限り,子犬にこの薬を使用しない方が良いです.

獣医用用最初のフルーオロキノロンであるエンロフロッキサシンは,高用量で猫に投与すると網膜損傷と失明を引き起こすことが判明しました.これは,猫の網膜がエンロフロッサシンを蓄積する傾向があるからです.マルボフロキサシンは,猫の網膜への親和性が低いように開発されましたが,この問題は,より高い用量でも発生するかどうかは不明です.

フロロキノロン抗生物質は発作の限界を下げ,発作の傾向を高めます.これは正常な動物では懸念されるものではありませんが,既にある,または肝臓または腎臓疾患を有する患者には注意すべきです..

他の薬との相互作用

スクラルファート(胃潰瘍の治療に用いられる薬) は,マルボフロキサシンに結合し,体内に侵入するのを防ぎます.マグネシウム と カルシウム を 含ん で いる 抗酸剤 に も 同じ 現象 が 起き ます.

テオフィリンこの薬がマルボフロキサシンと併用されている場合,血中濃度が通常より高くなる可能性があります.

マルボフロキサシンが口服と併用されている場合サイクロスポリン(免疫抑制薬として使用されます.サイクロスポリン), サイクロスポリンの腎臓有害性は悪化する可能性があります.

鉄,亜鉛,マグネシウムまたはアルミニウムを含む薬やサプリメントは,エンロフロッキサシンに結合し,体への吸収を阻害します.これらの薬の投与時間は,マルボフロキサシンと少なくとも 2 時間間隔でなければならない..同じようにチーズを使わないでください.発作障害カルシウムは薬に結合し,吸収を阻害するので,マルボフロキサシン錠剤と併用して投与します.

マルボフロキサシンの血球濃度は,健康な成人のビーグル犬 (6匹/ 投与グループ) で,1. 25 mg/ lbまたは 2. 5 mg/ lbの単発投与後に時間とともに測定されました.投与されたマルボフロキサシンの吸収は,マルボフロキサシン血清濃度は,2. 5 mg/ lb の単一の経口投与後に,健康な成人雄猫7匹で時間とともに測定されました.犬や猫に投与された後のプラズマ薬剤動態パラメータは,図2と図3および表2にまとめられています.末端 elimina 半減期と投与間隔に基づいて,3回目の投与後に安定状態レベルに達し,単一投与後に達成された値よりも犬では約25%,猫では約35%高いと予想されます.マルボフロキサシンは犬の組織に広く分布しています. マルボフロキサシンの組織濃度は,健康な雄のビーグル犬 (時間ごとに4匹) で2,投与後18時間および24時間 (1.25または2.5 mg/lb) で表3aと表3bにまとめられています.

表 1 6匹の成人のビーグル犬に2, 5 mg/lbの投与後にマルボフロキサシンを静脈内投与した平均薬剤動態パラメータ

パラメータ	推定 ± SD* n=6
全体クリアランス (mL/h•kg)	94 ± 8
静止状態での分布量,Vss(L/kg)	1.19 ± 008
AUC0-inf(μg•h/mL)	59 ± 5
末期プラズマ排出半減期,t1/2(h)	9.5 ± 07

* SD = 標準偏差

表 2: 成人ビーグル犬にマルボフロキサシン錠剤を口服投与した後の平均薬剤動力学パラメータ
2猫には2.5 mg/lb.†

 

 

パラメータ	犬 推定 ± SD* (1.25 mg/lb) n=6	犬 推定 ± SD* (2.5 mg/lb) n=6	カット 推定 ± SD* (2.5 mg/lb) n=7
最大濃度の時間,Tマックス(h)	1.5 ± 03	1.8 ± 03	1.2 ± 06
最大濃度,C最大で(μg/mL)	2.0 ± 02	4.2 ± 05	4.8 ± 07
AUC0-inf(μg•h/mL)	31.2 ± 16	64 ± 8	70 ± 6
末期プラズマ排出半減期,t1/2(h)	10.7 ± 16	10.9 ± 06	12.7 ± 11

†犬に投与された実際の投与量は,それぞれ1.22 mg/lbと2.56 mg/lbで,
猫に投与された実際の投与量は2.82 mg/lbでした.
* SD = 標準偏差

図2成人ビーグル犬にマルボフロキサシンを1回口服した後の平均血清濃度 (μg/ ml) は,1. 25 mg/ lbまたは2. 5 mg/ lbの投与量です.

* 表 4 を参照微生物学MICデータに関するセクション

図3成人猫に2 mg/lbの投与後に1回投与されたマルボフロキサシンの平均血清濃度 (μg/mL)

* 表 5 を参照微生物学MICデータに関するセクション

テーブル 3a: 1.25 mg/lb*の投与で成人のビーグル犬に1回の口服によるマルボフロキサシン錠剤投与後の組織分布

組織	マルボフロキサシン 2 時間 (n=4)	濃度 18 時間 (n=4)	(μg/g ± SD) 24 時間(n=4)
膀??	4.8 ± 11	2.6 ± 15	1.11 ± 019
骨髄	3.1 ± 05	1.5 ± 15	0.7 ± 02
糞便	15 ± 9	48 ± 40	26 ± 11
ゲジュヌム	3.6 ± 05	1.3 ± 10	0.7 ± 03
腎臓	7.1 ±1.7	1.4 ± 05	0.9 ± 03
肺	3.0 ± 05	0.8 ± 02	0.57 ± 019
リンパ節	5.5 ± 11	1.3 ± 03	1.0 ± 03
筋肉	4.1 ± 03	1.0 ± 03	0.7 ± 02
前立腺	5.6 ± 14	1.8 ± 06	1.1 ± 04
皮膚	1.9 ± 06	0.41 ± 013	0.32 ± 008

* SD = 標準偏差

表 3b: 成人ビーグル犬にマルボフロキサシン錠剤を2,5 mg/lbの投与後に組織分布.

組織	マルボフロキサシン 2 時間 (n=4)	濃度 18 時間 (n=4)	(μg/g ± SD*) 24 時間(n=4)
膀??	12 ± 4	6 ± 7	1.8 ± 04
骨髄	4.6 ± 15	1.28 ± 0.13	0.9 ± 03
糞便	18 ± 3	52 ± 17	47 ± 28
ゲジュヌム	7.8 ± 11	2.0 ± 03	1.1 ± 03
腎臓	12.7 ± 17	2.7 ± 03	1.6 ± 02
肺	5.48 ± 017	1.45 ± 019	1.0 ± 02
リンパ節	8.3 ± 07	2.3 ± 05	2.03 ± 006
筋肉	7.5 ± 05	1.8 ± 03	1.20 ± 012
前立腺	11 ± 3	2.7 ± 10	2.0 ± 05
皮膚	3.20 ± 033	0.705 ± 0013	0.46 ± 009

* SD = 標準偏差

 

微生物学

フルオロキノロンの主な作用は,細菌酵素DNAジラースを抑制することである. 敏感な生物では,フルオロキノロンは比較的低濃度で急速に細菌殺菌作用を有する.マルボフロキサシンは,幅広いグラム陰性およびグラム陽性細菌に対して細菌殺菌作用を有する.. The minimum inhibitory concentrations (MICs) of pathogens isolated in clinical field studies performed in the United States were determined using National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) standards表4と表5に示されています.

表 41994~1996年に実施された臨床試験に登録された犬の皮膚,軟組織,尿路感染症から分離された病原体に対するマルボフロキサシンのMIC値* (μg/ml)

生物	単離物数	MIC50	MIC90	MIC 範囲
ステフィロコックス・インターミディアス	135	0.25	0.25	0.125-2
エシュエリキア・コライ	61	0.03	0.06	0.015-2
プロテウス・ミラビルス	35	0.06	0.125	0.03-0 だった25
ベータ血解剤ストレプトコック (Aグループでも Bグループでもありません)	25	1	2	0.5-16
菌糸体, Dグループ エントロコック	16	1	4	0.008-4
パステュレラ・マルトシダ	13	0.015	0.06	≤0.008-0.5
スターフィロコックス・オーレウス	12	0.25	0.25	0.25-0 だった5
エンテロコカス・フェイカリス	11	2	2	1から4まで
クレブシエラ肺炎	11	0.06	0.06	0.01-0. わかった06
シドモナス・スペプ	9	**	**	0.06-1
クラゲ類	7	**	**	0.25-1

* インビトロ感受性データ (MIC) と臨床応答の相関は,研究されていません.
決心した
**MIC50とMIC90は,孤立物数が不十分であるため計算されていません.

表 5: マルボフロキサシンが
1995年に実施された臨床試験に登録された猫の皮膚および軟組織感染症
1998年には

生物	単離物数	MIC50	MIC90	MIC 範囲
パステュレラ・マルトシダ	135	0.03	0.06	≤0.008-0.25
ベータ血解剤菌糸体	22	1	1	0.06-1
スターフィロコックス・オーレウス	21	0.25	0.5	0.125-1
コリネバクテリアスプ	14	0.5	1	0.25-2
ステフィロコックス・インターミディアス	11	0.25	0.5	0.03-0 だった5
エンテロコカス・フェイカリス	10	2.0	2.0	1.0-20
エシュエリキア・コライ	10	0.03	0.03	0.015-0.03
バキルススプ	10	0.25	0.25	0.125-0 だった25