FIP猫の処置のためのCAS 1191237-69-0 APIの活動的な薬剤の原料

製品の説明

GS441524 99% 純度 猫のFIPV治療用 Cas 1191237-69-0

追加試験

GS441524とは？

Gs-441524は、猫伝染性腹膜炎（FIP）に対するGC376に次ぐ2番目の標的抗ウイルス剤です。 Gs-441524は、ギリアドサイエンス（世界の抗ウイルス分野でNo.1）がUCDavisのPerdersenNCjiaoshou2とその腹部経腹研究テーマ（世界のChemicalbook獣医学でNo.1）に提供した低分子ヌクレオチドアナログです。 これは、猫腹部ウイルス（FIP）の複製を阻害し、薬理活性を持つヌクレオシド三リン酸の合成に不可欠な分子である逆転写酵素阻害剤です。

Gs-441524 isは、競合的ヌクレオシド三リン酸阻害剤として知られる低分子であり、多くのRNAウイルスに対して強力な抗ウイルス活性を示します。 zoonotic severe Chemicalbook acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus, Middle East respiratory syndrome virus, Ebola virus, Lassa fever virus, Junin virus and respiratory syncytial virusなどのいくつかの異なるタイプのRNAウイルスの複製を阻害することができ、幅広い細胞株で低い細胞毒性を示します。

猫伝染性腹膜炎（FIP）は、世界中の猫の40〜80％に感染する一般的な猫コロナウイルス（FECV）の変異に起因する、破壊的でほぼ常に致命的な猫の病気です。 Gs-441524は、GS-5734としても知られ、猫伝染性腹膜炎（FIP）ウイルスの有効な阻害剤です。 Gs-441524は、猫伝染性腹膜炎（FIP）ウイルスChemicalbookに対して強力な阻害を示しました。 Gs-441524は、薬理学的に活性なヌクレオシド三リン酸分子の前駆体です。 これらのアナログは、ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼの代替基質およびRNA鎖ターミネーターとして使用できます。 Gs-441524は、最大100までの濃度で猫細胞に無毒であり、CRFK細胞培養および猫腹腔マクロファージの自然感染において、1程度の低濃度でFIPV複製を効果的に阻害しました

エボラやSARS（重症急性呼吸器症候群）などのエキゾチックな病気の出現により、新しい薬物治療の研究が活発になり、間接的に猫に恩恵をもたらしました。 猫伝染性腹膜炎（FIP）は、人間と同様に、猫の慢性ウイルス感染症の1つであり、世界中で最大1.4％の猫が死亡すると推定されています。 感染性病原体は、制御が非常に困難な変異コロナウイルス（FIPV）です。親腸コロナウイルスはほぼすべての猫とシェルターに存在し、多頭飼育の猫の60％以上から排出され、1つのワクチンは効果がありません。

出現するヒトウイルスに対する最も有望な治療法は、「GS-5734」であり、RNAウイルス複製に関与する特定のタンパク質を標的とする低分子抗ウイルス剤です。 研究では、アカゲザルでのエボラウイルスの予防と、組織培養およびマウス感染モデルでのコロナウイルスの阻害に効果があることが示されています。 これらの発見は、カリフォルニア大学デービス校のニールス・ペダーセン教授が率いる米国の獣医研究者の注目を集めました。 彼ら自身の実験的FIPに関する予備研究では、化学的に活性の低い「GS-441524」（GS-5734の親ヌクレオシド）が非常に効果的であり、自然発生FIPの猫でのフィールドトライアルへの道を開きました。 その結果は説得力があり、2019年2月13日号のJournal of Feline and Surgery（JFMS）*に掲載されました。

3〜73か月の31匹の猫が研究に参加し、26匹が計画された12週間以上の治療を完了しました。 残りは重病で死亡または安楽死させられました。 これらの26匹の猫では、臨床反応は顕著でした。発熱は通常12〜36時間以内に治まり、食欲、活動レベル、体重増加が大幅に改善されました。 より一般的な滲出性または「湿性」FIPの猫では、腹腔滲出液は治療開始後約10〜14日後に急速に消失します。 励みになることに、そしていくらか予想外に、非インフルエンザ（「乾性」）FIPの猫と高齢の猫も、流行性FIPの猫と子猫と同様にGS-441524に反応しました。 GS-441524の安全性も印象的です。

現在、26匹の猫のうち24匹が健康を維持しており、1匹がFIP疾患で死亡し、もう1匹が関連のない心臓病で死亡しています。 18匹の猫が1回の治療を受けました。 残りの8人の患者は再発しましたが、これらの患者は、より高い用量でのさらなる（2回、3回目）治療で正常に治療されました。

以前は、FIPの猫の見通しは暗かったです。 10年前にJFMSに掲載されたFIPに関する画期的なレビュー記事で、ペダーセン教授は次のように述べています。「そのような主張にもかかわらず、FIPの猫の治療に効果的な治療法はありませんでした。」 FIPを発症した猫は、数日、数週間、または数か月以内に病気で必然的に死亡します。1現在、彼はキャリアの終わりに近づいており、ペダーセン教授はかなり楽観的です。「FIPは過去50年間私の魅力であり、キャリアの終わりに安全で効果的な抗ウイルス薬を特定することができました。」 現在、RNAウイルス複製の特定のステップを標的とする低分子が、さまざまな形態のFIPを安全に治癒できることがわかっています。 しかし、彼は警告しました。「私たちが報告したフィールドテストは概念実証を目的としており、その結果をすぐに商業製品に変換することはできません。」 残念ながら、これらの最初の試験は、これらの新しい薬を闇市場で見つけたいという所有者の絶望を減らすのではなく、高めるという本当の希望を提供しています。 これらの発見がどんなに重要であっても、FIPについてはまだ発見すべきことがたくさんあります。 私は、この半世紀の研究で私を支援し、残りの質問と関連する発見を私のFIP研究者に残してくれたすべての人々、組織、所有者に感謝したいと思います。 所有者は、これらの新しい薬を闇市場で見つけたいと必死になっています。 これらの発見がどんなに重要であっても、FIPについてはまだ発見すべきことがたくさんあります。 私は、この半世紀の研究で私を支援し、残りの質問と関連する発見を私のFIP研究者に残してくれたすべての人々、組織、所有者に感謝したいと思います。 所有者は、これらの新しい薬を闇市場で見つけたいと必死になっています。 これらの発見がどんなに重要であっても、FIPについてはまだ発見すべきことがたくさんあります。 私は、この半世紀の研究で私を支援し、残りの質問と関連する発見を私のFIP研究者に残してくれたすべての人々、組織、所有者に感謝したいと思います。