Antirheumaticの関節炎のLeflunomideのImmunosuppressant Cas 75706-12-6

Polyvinylpyrrolidone定義

繰り返すことで構成されるビニール ポリマー- Rが2-oxopyrrolidin-1-ylグループであるところCH2-CR-の単位。

Polyvinylpyrrolidoneの記述

Leflunomideは口頭利用できる病気変更のantirheumatic薬剤で、慢性関節リウマチ（RA）の処置のための米国のAravaとして進水した;そう満たされなかった医学の必要性に対応するRAの構造共同損傷を減速することを示すべき第1および薬剤だけである。
Leflunomideはニトリルの酸化物のエナミンのcycloadditionの反作用を使用して適切なアセト酢酸のアニリドからの3つのステップでイソオキサゾール リングを組み立てるために準備される。Leflunomideはプロドラッグ、であり広くイソオキサゾール リングの分裂に対応する2シアノ3ヒドロキシ2 butenamide起因に生体内で新陳代謝する。このcyanoenolは実際に活動的な代謝物質であり、経口投与の後で、この代謝物質の相当な、支えられたレベルが全身循環に提供されたことを動物の複数の実験は示した。
生体外で、Leflunomideの活動的な代謝物質はdihydroorotateのデヒドロゲナーゼ、immunosuppressive効果を生体内で説明するピリミジンのヌクレオチドの生合成にかかわる酵素をおそらく禁じる。チロシンのキナーゼの阻止およびinterleukin2への敏感さの阻止のような行為の他のメカニズムは提案された。自己免疫かアレルギーの病気の多様なモデルでは、Leflunornideは効力を予防そして治療上示した。

Immunosuppressantのleflunomide、別名Alovar、leflomideおよびDonvarは、一種のanti-proliferative活動のisooxazoleのimmunosuppressantである。現代薬理学は解熱性の、鎮痛性および炎症抑制薬剤としてこのプロダクトを分類する。活動的な代謝物質の細胞質にレバーおよび腸の壁によるこのプロダクトおよびmicrosomal急速におよび役割、主酵素の過程においてDNAの統合の阻止のための主要なメカニズムを担うため-細胞Sの期間に入ることないDNAおよびRNAの生合成の終了のBのリンパ球のヌクレオチドとして消費が最終的に増殖できないようにdihydroオロト酸のデヒドロゲナーゼの活動（DHODH）はこうして反リューマチの効果を作り出したり、大人の活動的な慢性関節リウマチ、膠着のspondylitisの処置のために適していたり、骨の破壊を減速できたり徴候および印を減らす。さらに、leflurideはT細胞、b細胞およびnon-immune細胞の拡散を禁じるチロシンのキナーゼの活動を禁じる。それはまたプロスタグランジンの統合を禁じ、炎症抑制のChemicalbookを出し、禁じたりそして肥満細胞およびbasophilsからヒスタミンの解放を禁じるCOX2の生合成を。移植の患者のための線量の調節の難しさが原因で、このプロダクトは慢性関節リウマチおよび他の自己免疫疾患の処置のために主に使用される。経口投与の後で、プロダクトは腸の壁およびレバーの活動的な代謝物質に急速に変形する、Fは80%であり、吸収は食べることによって影響されない。Tmaxは3日に最初の線量が負荷線量100mgを与えられれば6-12h、定常血の集中達されるである、他では定常血の集中に達するために数月かかる。活動的な代謝物質PPBは99.3%、レバー、腎臓および皮、しかし脳組織のより少しで主に配られてだった。活動的な代謝物質、マーカーの43%のそれ以上の新陳代謝が尿によっておよび排泄された後糞便によって48%、およびenterohepatic循環は活動的な代謝物質の長い半減期をもたらす主要な要因だった。高脂肪の食事療法は薬剤血しょう集中に対する重要な効果をもたらさない。活性炭かcholestyramineは薬剤の吸収を禁じるかもしれない。leflunomideの主要で不利な反作用は無食欲症、嘔吐、腹部の苦痛、下痢、胃炎および胃腸炎、発疹、リバーシブルの脱毛症および高いアミノ基移転酵素だった。